首次发现！成肝细胞对皮肤自身免疫病的发生至关重要

常见的免疫性表皮癌症较强区域性得伤寒的形态。例如，超过80%的白癜风产妇得伤寒胸部黄绿色双侧对称原产，这种特性被称为非节段改进型白癜风（由此可知1）1,2。在白癜风中所，骨髓活化的CD8+ T蛋白拦截黑色素蛋白，引发表皮注意到斑纹。世界各地有0.5%到2%的人中风此伤寒，但现在还并未获FDA准许的治疗方案。既往的数据分析方法证明，IFN-γ频谱对CD8+ T蛋白引发的表皮脱色至关关键性3-6；然而，介导IFN-γ功能的蛋白特性尚不相符。另外，针对白癜风区域性得伤寒的假说包括微生物群原产的区域差异、黑色素蛋白抗原的暗示差异、以及神经末梢释放的神经肽的差异等7-10。阐明免疫伤寒的得伤寒形态的调节机制可以鼓励开发有效的治疗方案。

2021年12月16日，北京信息科学数据分析方法所/清华大学生物医学平行数据分析方法院的陈婷数据分析方法开发团队在Nature杂志上出版了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据分析方法论文，通过单蛋白转录组测序、豚鼠模改进型和一系列遗传学实验室方法，揭示了表皮再加纤维蛋白在白癜风癌症中所的关键性关键作用：再加纤维蛋白是唯一必需的能召募和应答骨髓活性CD8+ T蛋白的表皮蛋白；并不相同胸部再加纤维蛋白对IFN-γ的组织起来战斗能力立即其召募CD8+ T蛋白的战斗能力，并立即白癜风的得伤寒位置偏好。

为了从蛋白层面数据分析方法白癜风对称性原产的形态，编者首先对白癜风伤寒肤样本顺利进行免疫荧光染色，辨认出CD8+ T蛋白大量聚集地在皮损与非皮损区域相接。根据这种CD8+ T蛋白的原产模式，可以推测白癜风癌症时有发生过程中所实际上一种募集机制，在皮损相接协同召募CD8+T蛋白，使CD8+ T蛋白一直处在伤寒变表皮前沿，驱动脱域逐步扩大。

通过单蛋白转录组测序，编者辨认出白癜风伤寒肤中所杀伤性CD8+ T蛋白的比例比普通人较高，且暗示更较高水平的IFNG。GO分析方法证明，产妇黑色素蛋白、再加纤维蛋白的基因表达遗传物质在IFN-γ频谱通路上石英砂。对IFN-γ下游pSTAT1频谱的免疫荧光染色辨认出，白癜风伤寒肤中所超过80%的pSTAT1+蛋白是再加纤维蛋白，以上结果明确指出再加纤维蛋白是白癜风产妇中所众所周知的组织起来IFN-γ频谱的蛋白特性。

为了有利于数据分析方法白癜风进展的调节机制，编者创设了一种白癜风豚鼠模改进型。经过表皮接种B16F10蛋白和腹腔注射anti-CD4免疫球蛋白，C57豚鼠注意到和白癜风产妇类似的表征，包括角质层脱色、CD8+ T蛋白聚集地经年累月和黑色素蛋白丢失。数据分析方法辨认出，IFN-γ频谱肽敲击除的转遗传物质豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的妥善处理后，CD8+ T蛋白的经年累月较WT豚鼠显著减少，角质层也未注意到黑色素蛋白缺失。这一结果明确指出，组织起来IFN-γ频谱的蛋白对于白癜风的时有发生和进展至关关键性。

那么，只不过哪种蛋白特性才是关键作用关键关键作用的呢？其又是如何发挥功能的？陈婷开发团队接下来用多种实验室手段断定，在白癜风癌症中所，再加纤维蛋白通过CXCL9和CXCL10诱导CD8+ T蛋白的召募（由此可知2）。首先，编者借助Cre-loxP该系统分别在6种蛋白特性中所顺利进行基因表达地敲击除Ifngr1。结果辨认出，再加纤维蛋白基因表达敲击除IFNGR1后，有效阻止白癜风时有发生。豚鼠角质层经年累月的CD8+ T蛋白数目显着减少，且不制约黑色素蛋白数目，也并未造再加角质层脱色的现象；而其他条件性敲击除豚鼠外注意到了白癜风表改进型。随后，编者通过再加纤维蛋白移植实验室辨认出，在一个几乎并未IFN-γ组织起来的表皮区域内环境中所，只给予外来的能组织起来IFN-γ的再加纤维蛋白就必定介导区域内CD8+ T蛋白的召募和聚集地。第三，Transwell实验室辨认出再加纤维蛋白通过分泌因子召募应答的CD8+ T蛋白。而与也就是说的再加纤维蛋白相比，特异性CXCL9，CXCL10 在白癜风产妇和白癜风模改进型豚鼠再加纤维蛋白中所外有较较高的上调。于是，数据分析方法技术人员在WT豚鼠中所借助慢伤寒毒在穿孔再加纤维蛋白中所敲击低Cxcl9或Cxcl10遗传物质，辨认出敲击低了特异性的再加纤维蛋白失去了对CD8+ T蛋白的召募的战斗能力。

再加纤维蛋白实际上胸部异质性11，豚鼠并不相同胸部的再加纤维蛋白通过Hoxc遗传物质调节Wnt频谱通路诱导了头虱的增殖12。但并不相同胸部的再加纤维蛋白在诱导免疫反应总体尚未有人数据分析方法。数据分析方法技术人员通过对2265例非节段改进型白癜风产妇的分析方法辨认出，白癜风在并不相同胸部的得伤寒频率实际上较大差异，其中所手背、胸部时有发生率最较高，而手掌和上肢时有发生率最低。同时，并不相同胸部的再加纤维蛋白在IFN-γ妥善处理后的暗示谱变化也有所并不相同，手背、胸部和腿部的CXCL9、CXCL10上调倍数更较高。有利于的相关性分析方法也明确指出时有发生率较高的胸部的再加纤维蛋白组织起来IFN-γ的程度也更较高。此外，数据分析方法技术人员在白癜风豚鼠模改进型中所也辨认出了这一相关性。白癜风模改进型诱导后，豚鼠腿部和腹部头虱中所的黑色素蛋白几乎丢失，但獠牙背、手掌胸部的黑色素蛋白并未变差。且豚鼠腿部和腹部再加纤维蛋白在IFN-γ妥善处理以后的Cxcl9、Cxcl10暗示水平要比獠牙背、手掌较高。于是，编者将来自WT豚鼠腿部和獠牙背的再加纤维蛋白移植到Ifngr1 KO豚鼠上，结果辨认出，来自WT豚鼠腿部的再加纤维蛋白对CD8+ T蛋白的召募战斗能力更强。这些实验室明确指出，并不相同胸部再加纤维蛋白对IFN-γ的组织起来战斗能力立即其召募CD8+ T蛋白的战斗能力，并立即白癜风的得伤寒位置偏好（由此可知3）。

综上所述，该数据分析方法首次辨认出再加纤维蛋白对表皮免疫伤寒的时有发生至关关键性；同时对免疫癌症时有发生的诱导实际上区域差异性，并不相同胸部的再加纤维蛋白因组织起来IFN-γ的程度并不相同，而引发了对T蛋白召募战斗能力的并不相同。再加纤维蛋白不仅仅实际上于表皮中所，近乎所有的脑部都有再加纤维蛋白的实际上，该数据分析方法亦为其他脑部免疫伤寒时有发生机制的数据分析方法提供了揉合。

北京信息科学数据分析方法所陈婷数据分析方法员和住院常建民教授为该论文的共同完成通讯编者。北京信息科学数据分析方法所的徐子健和范冰冰为共同完成第一编者。该论文的其他编者还包括人民大学的胡煜再加副数据分析方法员，北京信息科学数据分析方法所的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、南梁建华数据分析方法员，北京大学第三医院的王文慧牙医、张龙牙医，西京医院的李舒丽牙医、李春英教授，中所国医学科学院表皮伤寒数据分析方法所杨勇教授。该工作在北京信息科学数据分析方法所完再加。

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注解

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