一文不读 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰流行病学审计师研究工作所的 van Zeijl 将同类型对前列腺癌的（新近）特别设计放射治疗完成了种系统综述，文章公开发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有多万人死于前列腺癌，其发病亲率仍逐年增长，目前为止 IIa-c 期和 III 期病症的 5 年成功亲率并列 55～80% 和 40～78%，IV 期病症的 1 年成功亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病症，手术仍是放射治疗的基石，但无论如何小型化术式，仅仅选用手术都并不需要促使减少成功亲率，需来使特别设计放射治疗手段。

种系统靶向放射治疗和免疫种系统疗法已被表明直接，研究工作者数据库了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可缝合前列腺癌的特别 II/III 期的测试，以评量（新近）特别设计放射治疗对经常功能性前列腺癌的。

特别设计放射治疗

特别设计放射治疗的的测试主要集中就会在转移呼吸道 ≥ 1.0 mm 且 10 年成功亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的病症，部分的测试针对经常功能性 II 期病症或 IV 期病症。放射治疗模式仅限于放射治疗、免疫种系统放射治疗、类似物、抗生素、抗病原体 CTLA-4 抗病原体体、抗病原体 PD-1 抗病原体体、BRAF 和 MEK 胺（请注意所示 1）。

所示 1 前列腺癌种系统放射治疗的发展

1． 放射治疗

尽管加成亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核前列腺癌的标准放射治疗方案，中就会位求生存为 5.6～11 年末。由于既往研究工作样本量很小，DTIC 和 MTIC 的还有待促使研究工作。

2． 免疫种系统放射治疗

免疫种系统疗法是通过启动时病症免疫种系统种系统、减慢免疫种系统反之亦然来对抗病原体胃癌，技术的发展充满信心极佳。由于前列腺癌是免疫种系统原功能性最强者的胃癌之一，将近数十年该技术的发展领域研究工作广泛， 1995 年类似物 a（IFNa）被核准运用于特别设计放射治疗，2011 年开始免疫种系统检查点胺日渐兴起，这些免疫种系统疗法有越来越极低的加成亲率、越来越慢的无病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 类似物

IFNa 放射治疗中就会叶前列腺癌的效果未有获得表明，FDA 核准 IFNa 运用于特别设计放射治疗是基于 1995 美国东部协作组的一项随机对应 试验（RCT），该试验显示极低浓度 IFNa 需延展无复发求生存（RFS）和 OS，但该研究工作的样本量相较很小（n = 280）且研究工作显示抗生素毒素不强。之后的 RCTs 和其他研究工作都未能表明 IFNa 能延展远期无转移求生存（DMFS）和 OS。

该抗生素依赖于争议的另一个主因就是其致使的毒素关键作用致使减小了病症的求生存能量密度。未来研究工作应致力于比对受益于 IFN 放射治疗的亚组青年人，以尽量避免无获益青年人给与不必要的放射治疗。目前为止发现异丙醇（IFN-a-2b）似乎能延展 IIb/III-N1 期和溃疡DF病症的 RFS 和 DMFS。

表 1 正要完成或已未完成的经常功能性前列腺癌特别设计放射治疗的 III 期的测试

1NCT01502696分阶段性T(2-4)bN0M0样本量1200管控2年PEG IFN-a 2b对应辨别功能性研究工作往北OS, RFS, QoL, 毒素也就是说R未完成时间段20202NCT01274338分阶段性

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

管控

1 年伊匹他汀病原体

对应1年极低浓度整合IFN-a 2b往北

OS, RFS, QoL, 毒素

也就是说

C

未完成时间段

2018

3

NCT00636168

分阶段性

III

样本量

951

管控

3 年伊匹他汀病原体

对应

疗效

往北

OS, RFS, QoL, 毒素

也就是说

F

未完成时间段

2015

4

NCT02506153

分阶段性

III 或 IV

样本量

1378

管控

1 年帕母他汀病原体

对应

1 年极低浓度整合 IFN-a 2b

往北

OS, RFS, QoL, 毒素

也就是说

R

未完成时间段

2020

5NCT02362594分阶段性

III

样本量

900

管控

1 年帕母他汀病原体

对应

疗效

往北

OS, RFS

也就是说

R

未完成时间段

2023

6

NCT02388906

分阶段性

IIIB/C 或 IV

样本量

800

管控

1 年伊匹他汀病原体和疗效匹配纳武他汀病原体

对应

1 年纳武他汀病原体和疗效匹配伊匹他汀病原体

往北

OS, RFS

也就是说

C

未完成时间段

2019

7

NCT01667419

分阶段性

III

样本量

475

管控

1 年威罗菲尼

对应

疗效

往北

OS, RFS, QoL, 实用功能性

也就是说

C

未完成时间段

2020

8

NCT01682083

分阶段性

III

样本量

852

管控

1 年近拉菲尼或曲美替尼

对应

疗效

往北

OS, RFS, 实用功能性

也就是说

C

未完成时间段

2018

备注

R-募兵，C-关闭，F-未完成，PEG-异丙醇化，IFN-类似物，

OS-总求生存，RFS-无复发求生存，QoL-求生存放射治疗

2) 抗生素

前列腺癌抗生素可正向一般来说的抗病原体体以阻拦转移。前列腺癌细胞核表示各不相同的特别复合物，最理想的抗生素是能都有所有特别复合物供复合物递呈细胞核（APC）比对并正向充分的免疫种系统反之亦然。20世纪复合物异质功能性和正向的免疫种系统正向相较较弱，此时抗生素显然很好地发挥关键作用。

利用骨髓细胞核造成的抗生素是典DF的个体化放射治疗，但制备这些抗生素花费很长，这给同种异体抗生素的技术的发展留有了空间。既往的测试显示目前为止的同种异体抗生素的不好，有些甚至显然沾染，而骨髓抗生素充满信心极佳，2014 年 Wilgenhof 等利用骨髓锥螺旋状螺旋状细胞核（DC）放射治疗 III/IV 期术后病症，6.4 年中就会位随访期天内有 1/3 病症无病求生存且少于 50% 的病症存留。

3) 抗病原体 CTLA-4 抗病原体体

细胞核毒素 T 细胞核特别复合物 4（CTLA-4）是免疫种系统检查点受体胺，CTLA-4 结合 APC 能正向 T 细胞核机制，进而削弱病症自身的抗病原体体。伊匹他汀病原体可以阻碍 CTLA-4 关键作用，推动 T 细胞核酪氨酸和再生。流行病学护理人员需要警觉伊匹他汀病原体的副关键作用，最典DF的不良加成仅限于极低血压、细菌功能性、内分泌种系统副加成（如垂体机能减退、甲螺旋状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红疹和重度眩晕。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 以外显示伊匹他汀病原体总体减少 III-IV 期病症中就会位 OS，28.5% 的病症传染病获得了控制。因此欧洲食品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹他汀病原体运用于 III 和 IV 期不可缝合前列腺癌病症的放射治疗。目前为止有数项的测试仍在完成，以研究工作不同浓度伊匹他汀病原体针对不同分阶段性病症的。

4) 抗病原体 PD-1 抗病原体体

程序功能性遇害抗原-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞核表层的 T 细胞核共正向受体。也就是说组织中就会 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后需正向以致于的免疫种系统反之亦然，维持免疫种系统耐受。前列腺癌细胞核表示 PD-L1 需正向 T 细胞核酪氨酸和再生，抗病原体 PD-1 抗病原体体需阻碍这一关键作用。

相比伊匹他汀病原体，抗病原体 PD-1 抗病原体体的副关键作用较少起因但毒素相当，主要的副关键作用仅限于极低血压、细菌功能性、HIV甚至心绞痛、内分泌传染病、肾炎、心肌减退以及红疹、瘙痒症等表皮毒素加成。

2015 年 EMA 核准抗病原体 PD-1 抗病原体体纳武他汀病原体和帕母他汀病原体运用于放射治疗不可缝合的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 核准联合行动技术的发展纳武他汀病原体和伊匹他汀病原体放射治疗中就会叶前列腺癌。研究工作表明纳武他汀病原体总体减少 BRAF 野生DF病症的 OS 和 PFS，随后科研人员着手了数项特别的测试来得抗病原体 PD-1 抗病原体体与抗病原体 CTLA-4 抗病原体体或 IFNa 的，以及抗病原体 PD-1 抗病原体体运用于可缝合中就会叶前列腺癌病症的，目前为止试验仍在完成。

5) BRAF 和 MEK 胺

近 50% 的前列腺癌病症依赖于 BRAF 等位基因，等位基因与日照有关。启动时的胺基转移酶 BRAF 通过启动时丝裂原酪氨酸抗原转移酶（MAPK）通路在细胞核再生中就会发挥重要关键作用，而 MEK 是 MAPK 通路中就会下游的酪氨酸转移酶。

研究工作显示 BRAF 胺威罗菲尼和近拉菲尼需一般来说 III-IV 期 BRAF 等位基因的病症造成憎恶的反之亦然，但 6～8 年末后病症就会用到耐药功能性和传染病成效，这种耐药功能性部分是由于 BRAF 再启动时或 MEK 等位基因（请注意所示 2）。

联合行动技术的发展 BRAF 胺和 MEK 胺需延展 PFS 和 OS，减小加成亲率。典DF的抗生素副加成仅限于水肿、眩晕、脱发、恶心和极低血压，BRAF 胺还能一般来说容损害，如红疹、远红外线、以致于二阶，甚至表皮。

所示 2 BRAF 胺起因耐药功能性的原理

新近特别设计放射治疗

新近特别设计放射治疗不仅能改善实体的预后，还能减少手术缝合亲率和发散控制亲率，其需通过监测加成和术后流行病学完成评量，对新近特别设计放射治疗不反之亦然的病症可以改用越来越适当的管控。经常功能性前列腺癌的新近特别设计放射治疗还处在20世纪阶段性，以免疫种系统放射治疗为主，仅限于类似物、抗病原体 CTLA-4 抗病原体体、抗病原体 PD-1 抗病原体体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，特别的测试仍在完成中就会。

（T-VEC 是一种溶瘤病原体，2016 年被核准运用于放射治疗中就会叶前列腺癌。T-VEC 需在细胞核中就会复制并诱因这些细胞核造成粒细胞核-细胞内核集落诱因因子（GM-CSF），当这些细胞核裂解时 GM-CSF 被扣留。）

小结

（新近）特别设计放射治疗在中就会叶前列腺癌的极佳引发了广泛的高度重视，大家都在翘首期盼 III 期的测试的验证结果，鉴于前期试验辨别到的不良事件负面影响病症孤独能量密度，在高度重视 RFS 和 OS 的同时，也要非常重视求生存能量密度的评量。

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出版人： 汪宇慧